Донецк, Россия
Выполнено сравнительное исследование активности ферментов обмена тимидина, аденозина и антиоксидантной системы в 44 образцах тканей эпителиальных опухолей распространенного рака желудка и кишечника (ЖКТ), немелкоклеточного рака легких (НМКРЛ). В качестве индивидуального контроля использовали нетрансформированные ткани края резекции. Выявлено повышение опухолевой активности тимидинфосфорилазы (ТФ) в 1,8 раза (p = 0,002) и аденозиндезаминазы (АДА) в 1,7 - 1,9 раз (p = 0,001); установлена корреляция трансферазной активности ТФ и АДА (ρ = 0,704; р < 0,001). Это обеспечивает как продукцию 2-дезокси-D-рибозо-1-фосфата (2-д-D-Риб-1-Ф), так и ресинтез дезокситимидина, необходимого для синтеза дезокситимидилата по «запасному пути». При этом снижение активности глутатионпероксидазы способствует как усилению процессов гликирования в опухолях избыточной 2-д-D-Риб, так и повышению уровней Н2О2. Сделан вывод, что данные особенности обмена способствуют резонированию эффектов гликативного и оксидативного стрессов, сопровождающих опухолевую прогрессию.
ферменты, 2-дезокси-D-рибоза, перекись водорода, опухоль
1. Lee K.J., Yoo J.W., Kim Y.K., Choi J.H., Ha T.Y., Gil M. Advanced glycation end products promote triple negative breast cancer cells via ERK and NF-κB pathway. Biochem. Biophys. Res. Com., 2018, vol. 15, no. 495 (3), pp. 2195-2201.
2. Koh G., Yang E.J., Kim J.Y., Hyun J., Yoo S., Lee S.A. Intracellular glutathione production, but not protein glycation, underlies the protective effects of captopril against 2-deoxy-D-ribose-induced β-cell damage. Mol. Med. Rep., 2015, vol. 12 (4), pp. 5314-5320.
3. Javaid S., Ishtiag M., Shaikh M., Hameed A., Choudhary M. Thymidine esters as substrate analogue inhibitors of angiogenic enzyme thymidine phosphorylase in vitro. Bioorg. Chem., 2017, no. 70, pp. 44-56.
4. Vara D., Watt J.M., Fortunato T.M. [et al]. Direct Activation of NADPH Oxidase 2 by 2-Deoxyribose-1-Phosphate Triggers Nuclear Factor Kappa B-Dependent Angiogenesis. Antioxid. Redox. Signal, 2018, vol. 10, no. 28 (2), pp. 110-130.
5. Backos D.S., Fritz K.S., McArthur D.G. [et al.] Glycation of glutamate cysteine ligase by 2-deoxy-d-ribose and its potential impact on chemoresistance in glioblastoma. Neurochem. Res., 2013, no. 38 (9), pp. 1838-1849.
6. Бакурова Е.М. Взаимосвязь активности тимидинфосфорилазы с индивидуальными особенностями пролиферации и ангиогенеза опухолей основных локализаций. Новообразование (Neoplasm), 2017, № 1 (16), с. 69-72. [Bakurova E.M. Interaction of thymidine phosphorylase activity with individual features of proliferation and angiogenesis of tumors of the main localizations. Novoobrazovanie (Neoplasm), 2017, no. 1 (16), pp. 69-72. (In Russ.)]
7. Borzenko B.G., Bakurova E.M., Mironova K.A. A Double-Function of PD-ECGF/TP Protein that Predict Response to Target Chemotherapy. Metabolomics, 2015, 5:e136. doi:10.4172/2153-0769.1000e136.
8. Зуйков С.А., Борзенко Б.Г., Зуйкова О.В. Исследование соотношения прооксидантной и антиоксидантной систем при опухолях кишечника. Сибирский онкологический журнал, 2014, № 2 (62), с. 24-27. [Zuikov S.A., Borzenko B.G., Zuikova O.V. The relation between prooxidant and antioxidant systems in the intestinal tumors. Sibirian J. of Oncology, 2014, no. 2 (62), pp. 24-27. (In Russ.)]
