Сокращения: ДВ ― действующее вещество, ЖКТ ― желудочно-кишечный тракт, МТ ― масса тела, ЭЭ ― экстенсэффективность, LD50 ― Lethal Dose50 (Летальная доза50)
Введение
Проблематика кишечных нематодозов и цестодозов кошек и собак в крупных городах нашей страны, несмотря на постоянно растущий уровень ветеринарного обслуживания мелких домашних животных, остается актуальной [1…3]. Гельминтозы плотоядных имеют широкое распространение, приводят к существенным экономическим потерям и представляют большую опасность как для самих животных всех возрастных групп, так и для их хозяев, особенно детей. Безусловно, каждый владелец желает, чтобы его питомец был здоров, однако отсутствие необходимых знаний о паразитарных заболеваниях и безответственность служат причинами неудач в их ликвидации.
Учитывая неуклонный рост популяции кошек и собак в мегаполисах и, как следствие, постоянную контаминацию объектов внешней среды инвазионными элементами гельминтов, длительно сохраняющимися в ней, риск заражения паразитарными зоонозами как домашних плотоядных животных, так и человека постоянно возрастает [4…7]. Проблема усугубляется, в частности, неспецифичным течением паразитарных болезней, когда их симптомы очень схожи с проявлениями, характерными для большинства других заболеваний.
Кишечные нематоды и цестоды оказывают на животных множественное негативное воздействие. Повреждая органы и ткани, они открывают ворота инфекции, способствуют инокуляции патогенной микрофлоры, развитию хронического дефицита питательных веществ, количественному и качественному дисбалансу микробиома, нарушению иммунного гомеостаза как кишечника, так и организма в целом. Тем не менее, только при сильной степени заражения, регистрируемой чаще всего у котят и щенков, наблюдаются видимые признаки инвазии. У взрослых и пожилых животных заражение интестинальными гельминтами зачастую клинически никак не проявляется, нанося серьезный урон организму.
Для лечения и профилактики кишечных нематодозов и цестодозов кошек и собак разработано достаточно большое количество различных препаративных форм антигельминтных препаратов. Актуальной задачей ветеринарной науки и практики является усовершенствование существующих и разработка новых эффективных и безопасных средств лечения гельминтозов с широким спектром действия.
Специалисты НВП «Астрафарм» разработали и изучили фармако-токсикологические свойства уникального антигельминтика «Празител® Особый суспензия». Препарат выведен на рынок в 2017 г. и изначально позиционировался как средство лечения кишечных гельминтозов у собак и кошек старше 6 лет, которое не оказывает негативного влияния на физиологические системы пожилого животного [8].
Ключевые преимущества суспензии «Празител® Особый»:
ü наличие в составе препарата уникального высокоактивного и низкотоксичного ДВ ― R-празиквантела;
ü снижение доз используемых антигельминтных ДВ (празиквантела и пирантела памоата) при сохранении эффективности в сравнении с традиционно применяемыми в известных препаратах;
ü наличие компонента, обеспечивающего протекторное действие на гепатоциты ― силибина;
ü улучшенная поедаемость, обеспечивающая удобство введения препарата, а также удовлетворенность владельца обработкой.
«Празител® Особый суспензия» в качестве ДВ содержит: R-празиквантел, пирантела памоат и силибин, краткая характеристика которых представлена ниже.
R-празиквантел ― активный левовращающий изомер празиквантела, определяющий его цестодоцидное действие. Правовращающий S-изомер антигельминтной активностью практически не обладает и обусловливает горький вкус рацемического празиквантела.
Празиквантел повышает проницаемость мембран клеток чувствительных к нему гельминтов для ионов кальция, вызывает генерализованное сокращение мускулатуры цестод, переходящее в стойкий паралич с последующей их гибелью. После приема внутрь быстро и полно всасывается из ЖКТ, в крови связывается с белками плазмы на 80 % и подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Время полужизни празиквантела в организме составляет 1…2 ч, выведение осуществляется преимущественно почками [9].
В исследованиях на лабораторных моделях и человеке обоснована возможность снижения для R-празиквантела терапевтической дозы до 50 % от общепринятых доз празиквантела, представленного смесью изомеров, без потери эффективности [10…13].
Согласно полученным нами данным, LD50 R-празиквантела при пероральном введении мышам составляет 7925 мг/кг (IV класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76) [14], а LD50 рацемического празиквантела ― 2500 мг/кг (III класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), то есть R-празиквантел более чем в 3 раза менее токсичен, чем празиквантел [8]. В связи с этим, включение в состав суспензии «Празител® Особый» R-празиквантела вместо обычно применяемого рацемата позволило без потери эффективности повысить безопасность препарата. Кроме того, использование очищенного R-изомера значительно улучшило поедаемость препарата животными в результате снижения горького вкуса, определяемого S-изомером.
Пирантела памоат блокирует нейромышечную передачу по типу деполяризующих миорелаксантов, вызывает стойкую деполяризацию и спастический паралич мускулатуры круглых гельминтов, обладает широким спектром активности против половозрелых стадий развития желудочно-кишечных нематод, поражающих кошек и собак, широко применяется для лечения токсокароза, токсаскариоза, унцинариоза и анкилостомоза [15…18]. Пирантела памоат практически не абсорбируется из ЖКТ, характеризуется низкой токсичностью и высокой переносимостью животными. В суспензии «Празител® Особый» пирантела памоат находится в неспецифическом комплексе с циклодекстрином, что повышает его растворимость и биодоступность.
Силибин ― биофлавоноид, содержащийся в экстракте расторопши пятнистой (Silybum marianum), который обладает цитопротекторным действием [19], корректирует и оптимизирует влияние R-празиквантела и пирантела памоата во время приема препарата на биохимический статус гепатоцитов. Силибин, прерывая процесс перекисного окисления липидов в гепатоцитах, стимулирует синтез структурных и функциональных протеинов, фосфолипидов, стабилизирует цитолемму, предотвращает потерю внутриклеточных трансаминаз и ускоряет регенерацию клеток печени [20…23].
Токсикологические исследования препарата на лабораторных и целевых животных показали, что суспензия «Празител® Особый»:
ü относится к мало опасным соединениям, LD50 при введении препарата в желудок мышам превышает дозу 28 000 мг/кг (IV класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76);
ü не обладает аллергизирующим и местнораздражающим действием;
ü не вызывает интоксикации и отрицательного воздействия на организм собак и кошек в дозах, в два-три раза превышающих терапевтические [8].
Цель исследования
Со старта продаж «Празител® Особый» заинтересовал ветеринарных врачей и владельцев животных, которые часто задают вопрос о возможности применения препарата щенкам и котятам. Поскольку изначально в соответствии с рыночным позиционированием суспензии «Празител® Особый» эффективность и безопасность препарата были протестированы только на кошках и собаках старше 6 лет, в настоящее время возникла необходимость оценки его терапевтической эффективности при кишечных гельминтозах щенков и котят, результаты которой представлены в данной работе.
Материалы и методы
Изучение антигельминтной эффективности суспензии «Празител® Особый» при нематодозах и цестодозах щенков и котят было проведено в период с мая по июль 2019 года на кафедре терапии и фармакологии ФГБОУ ВО Ставропольский государственный аграрный университет.
В исследовании принимали участие спонтанно инвазированные кишечными нематодами и цестодами щенки и котята, принадлежащие владельцам на территории г. Ставрополя, а также содержащиеся в приюте безнадзорных собак «Лучший друг» г. Ставрополя, на территории животноводческих объектов ООО «Новомарьевское» и с. Татарка Шпаковского района Ставропольского края.
Диагноз на кишечные гельминтозы ставили по результатам копроовоскопического исследования методом МакМастера. Видовую принадлежность гельминтов определяли с использованием атласа [24].
Всего в исследование были включены 31 щенок и 17 котят со смешанной нематодозно-цестодозной инвазией. Животные по признаку аналогов были разделены на опытные и контрольные группы.
В опытную группу №1 были включены 13 щенков от 2-недельного до 6-ти месячного возраста, разного пола и породы, МТ от 1,0 до 5,0 кг, зараженных Toxocara сanis (7 особей), Ancylostoma caninum (6 особей), Dipylidium caninum (5 особей), Taenia spp. (3 особи).
В опытную группу №2 были включены 12 щенков от 2-недельного до 6-ти месячного возраста, разного пола и породы, МТ свыше 5,0 кг, зараженных Toxocara сanis (7 особей), Ancylostoma caninum (5 особей), Dipylidium caninum (2 особи), Taenia spp.(4 особи).
В опытную группу №3 были включены 11 котят от 3-недельного до 6-ти месячного возраста, разного пола и породы, МТ от 0,5 кг, зараженных Toxocara сati (7 особей), Ancylostoma tubaeformae (4 особи), Dipylidium caninum (3 особи), Taenia spp. (4 особи).
В контрольную группу №1 были включены 6 щенков от 2-недельного до 6-ти месячного возраста, зараженных Toxocara сanis (4 особи), Ancylostoma caninum (4 особи), Dipylidium caninum (2 особи), Taenia spp. (2 особи).
В контрольную группу №2 были включены 6 котят от 3-недельного до 6-ти месячного возраста, зараженных Toxocara сati (2 особи), Ancylostoma tubaeformae (3 особи), Dipylidium caninum (2 особи), Taenia spp. (3 особи).
В отношении животных опытных групп в соответствии с инструкцией по применению проводилась двукратная (с интервалом 10 дней) антигельминтная обработка препаратом «Празител® Особый суспензия» для собак с МТ до 5 кг (серия 41010219), с дозировкой 1 мл/кг МТ; «Празител® Особый суспензия» для собак с МТ от 5 до 25 кг (серия 44020419), дозировка 1 мл/5 кг МТ; «Празител® Особый суспензия» для кошек (серия 43030319), дозировка 1 мл/кг МТ. Дозу препарата рассчитывали индивидуально в зависимости от МТ животного с учетом принадлежности к определенной опытной группе (табл. 1). Препарат животным опытных групп давали перорально в утреннее кормление. Животные контрольных групп лечения не получали.
После дегельминтизации вели наблюдение за клиническим состоянием животных.
1. Схема исследования эффективности антигельминтного препарата «Празител® Особый суспензия» при кишечных гельминтозах щенков и котят
Design of an experiment to study the effectiveness of the anthelmintic drug «Prazitel® Specialis suspension» for intestinal worm infection of puppies and kittens
Группа
Доза препарата
1 мл суспензии «Празител® Особый» содержит, мг
R-празиквантела
пирантела памоата
силибина
Опытная группа №1 (щенки до 5 кг)
1,0 мл/кг МТ
1,5
15,0
1,7
Опытная группа №2 (щенки более 5 кг)
1,0 мл/5 кг МТ
7,5
100,0
8,7
Опытная группа №3 (котята)
1,0 мл/кг МТ
1,5
15,0
1,7
Контрольные группы:
№1 (щенки)
№2 (котята)
Обработка антигельминтиком не проводилась
Эффективность антигельминтного препарата «Празител® Особый суспензия» при кишечных гельминтозах щенков и котят устанавливали на основании учета количества яиц гельминтов в 1 г фекалий до и через 10…14 дней после двукратной обработки согласно руководству [25], с использованием показателя ЭЭ обработки ― количества животных (в процентах от числа обработанных), полностью освободившихся от гельминтов и процента снижения количества яиц гельминтов после обработки. Данный показатель определяли и для животных контрольных групп.
Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием программы Microsoft Excel 2010.
Результаты
Результаты изучения терапевтической эффективности антигельминтного препарата «Празител® Особый суспензия» для собак при кишечных гельминтозах щенков. Результаты изучения терапевтической эффективности антигельминтного препарата «Празител® Особый» суспензия при кишечных гельминтозах щенков представлены в таблицах 2…5.
После двукратной обработки антигельминтным препаратом «Празител® Особый суспензия» для собак массой до 5 кг все щенки опытной группы №1 полностью освободились от токсокар и анкилостом. Таким образом, ЭЭ препарата и снижение числа яиц нематод после лечения составили 100 %. В контрольной группе обсемененность проб кала инвазионными элементами гельминтов не только сохранялась, но и прогрессировала (табл. 2).
После двукратной обработки антигельминтным препаратом «Празител® Особый суспензия» для собак массой до 5 кг все щенки опытной группы №1 полностью освободились от D. caninum и Taenia spp. Таким образом, ЭЭ препарата и снижение числа яиц и коконов цестод после лечения составили 100 %. В контрольной группе обсемененность проб кала инвазионными элементами гельминтов сохранялась и прогрессировала (табл. 3).
После двукратной обработки щенков опытной группы №2 антигельминтным препаратом «Празител® Особый суспензия» для собак с массой от 5 до 25 все животные полностью освободились от токсокар и анкилостом. Таким образом, ЭЭ препарата и снижение числа яиц нематод после лечения составили 100 %. В контрольной группе обсемененность проб кала инвазионными элементами гельминтов не только сохранялась, но и прогрессировала (табл. 4).
После двукратной обработки щенков опытной группы №2 антигельминтным препаратом «Празител® Особый суспензия» для собак с массой от 5 до 25 кг все животные полностью освободились от D. caninum и Taenia spp. Таким образом, ЭЭ препарата и снижение числа яиц и коконов цестод после лечения составили 100 %. В контрольной группе обсемененность проб кала инвазионными элементами гельминтов сохранялась и прогрессировала (табл. 5).
2. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата «Празител® Особый суспензия» для собак массой до 5 кг при кишечных нематодозах щенков массой до 5 кг
Therapeutic efficacy of the anthelmintic drug «Prazitel® Specialis suspension» for dogs weighing up to 5 kg in puppies weighing up to 5 kg with intestinal nematodoses
Число животных в группе
Вид гельминтов
Число зараженных животных
ЭЭ, %
Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий
Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения
после лечения
до лечения
после лечения
Опытная группа №1
13
Toxocara сanis
7
0
100,0
2302,2±1817,7
0,0
100,0
Ancylostoma caninum
6
0
100,0
208,8±50,8
0,0
100,0
Контрольная группа №1
6
Toxocara сanis
4
4
0,0
1960,2±1147,6
2818,2±1441,9
-
Ancylostoma caninum
4
4
0,0
223,5±71,8
279,0±62,5
-
3. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата «Празител® Особый суспензия» для собак массой до 5 кг при кишечных цестодозах щенков массой до 5 кг
Therapeutic efficacy of the anthelmintic drug «Prazitel® Specialis suspension» for dogs weighing up to 5 kg in puppies weighing up to 5 kg with intestinal cestodoses
Число животных в группе
Вид гельминта
Число зараженных животных
ЭЭ, %
Среднее число коконов и яиц в 1 г фекалий
Снижение числа коконов и яиц после лечения, %
до лечения
после лечения
до лечения
после лечения
Опытная группа №1
13
Dipylidium caninum
5
0
100,0
101,2±25,2
0,0
100,0
Taenia spp.
3
0
100,0
96,0±26,3
0,0
100,0
Контрольная группа №1
6
Dipylidium caninum
2
2
0,0
94,0±39,6
140,5±19,1
-
Taenia spp.
2
2
0,0
126,5±38,9
121,0±68,7
-
4. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата «Празител® Особый суспензия» для собак массой от 5 до 25 кг при кишечных нематодозах щенков массой свыше 5 кг
Therapeutic efficacy of the anthelmintic drug «Prazitel® Specialis suspension» for dogs weighing from 5 to 25 kg in puppies weighing over 5 kg with intestinal nematodoses
Число животных в группе
Вид гельминтов
Число зараженных животных
ЭЭ, %
Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий
Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения
после лечения
до лечения
после лечения
Опытная группа №2
12
Toxocara сanis
7
0
100,0
2519,0±1383,2
0,0
100,0
Ancylostoma caninum
5
0
100,0
188,0±57,5
0,0
100,0
Контрольная группа №1
6
Toxocara сanis
4
4
0,0
1960,2±1147,6
2818,2±1441,9
-
Ancylostoma caninum
4
4
0,0
223,5±71,8
279,0±62,5
-
5. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата «Празител® Особый суспензия» для собак массой от 5 до 25 кг при кишечных цестодозах щенков массой свыше 5 кг
Therapeutic efficacy of the anthelmintic drug «Prazitel® Specialis suspension» for dogs weighing from 5 to 25 kg in puppies weighing over 5 kg with intestinal cestodoses
Число животных в группе
Вид гельминта
Число зараженных животных
ЭЭ, %
Среднее число коконов и яиц в 1 г фекалий
Снижение числа коконов и яиц после лечения, %
до лечения
после лечения
до лечения
после лечения
Опытная группа №2
12
Dipylidium caninum
2
0
100,0
85,5±27,6
0,0
100,0
Taenia spp.
4
0
100,0
98,5±22,9
0,0
100,0
Контрольная группа №1
6
Dipylidium caninum
2
2
0,0
94,0±39,6
140,5±19,1
-
Taenia spp.
2
2
0,0
126,5±38,9
121,0±68,7
-
Результаты изучения терапевтической эффективности антигельминтного препарата «Празител® Особый суспензия» для кошек при кишечных гельминтозах котят. Результаты изучения терапевтической эффективности антигельминтного препарата «Празител® Особый суспензия» для кошек при кишечных гельминтозах котят представлены в таблицах 6 и 7.
После двукратной обработки антигельминтным препаратом «Празител® Особый суспензия» для кошек все котята опытной группы №3 полностью освободились от токсокар и анкилостом. Таким образом, ЭЭ препарата и снижение числа яиц нематод составили 100 %. В контрольной группе обсемененность проб кала инвазионными элементами гельминтов не только сохранялась, но и прогрессировала (табл. 6).
После двукратной обработки антигельминтным препаратом «Празител® Особый суспензия» для кошек все котята опытной группы №3 полностью освободились от огуречного цепня и тений. Таким образом, ЭЭ препарата и снижение числа инвазионных элементов отмеченных гельминтов составили 100 %. В контрольной группе обсемененность проб кала коконами и яйцами цестод сохранялась (табл. 7).
В ходе исследования наблюдали за состоянием животных в течение 48 ч после применения им антигельминтного препарата «Празител® Особый суспензия». Изменений общего состояния щенков и котят не было отмечено ни после первичной, ни после повторной обработки.
6. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата «Празител® Особый суспензия» для кошек при кишечных нематодозах котят
Therapeutic efficacy of the anthelmintic drug «Prazitel® Special suspension» for cats in kittens with intestinal nematodoses
Число животных в группе
Вид гельминтов
Число зараженных животных
ЭЭ, %
Среднее число яиц гельминтов в 1 г фекалий
Снижение числа яиц после лечения, %
до лечения
после лечения
до лечения
после лечения
Опытная группа №3
11
Toxocara сati
7
0
100,0
376,3±237,1
0,0
100,0
Ancylostoma tubaeformae
4
0
100,0
455,7±387,7
0,0
100,0
Контрольная группа №2
6
Toxocara сati
2
2
0,0
345,5±251,0
363,0±333,9
-
Ancylostoma tubaeformae
3
3
0,0
302,0±125,1
486,7±143,6
-
7. Терапевтическая эффективность антигельминтного препарата «Празител® Особый суспензия» для кошек при кишечных цестодозах котят
Therapeutic efficacy of the anthelmintic drug «Prazitel® Special suspension» for cats in kittens with intestinal cestodoses
Число животных в группе
Вид гельминта
Число зараженных животных
ЭЭ, %
Среднее число коконов и яиц в 1 г фекалий
Снижение числа коконов и яиц после лечения, %
до лечения
после лечения
до лечения
после лечения
Опытная группа №3
11
Dipylidium caninum
3
0
100,0
126,7±42,8
0,0
100,0
Taenia spp.
4
0
100,0
145,0±36,9
0,0
100,0
Контрольная группа №2
6
Dipylidium caninum
2
2
0,0
94,5±10,6
145,3±41,5
-
Taenia spp.
3
3
0,0
107,0±9,2
129,0±6,9
-
Заключение
Эффективность препарата «Празител® Особый суспензия» для собак массой до 5 кг после двукратного перорального применения щенкам в дозе 1,0 мл/ кг МТ, что соответствует дозе R-празиквантела 1,5 мг/кг, пирантела памоата 15,0 мг/кг и силибина 1,7 мг/кг при токсокарозе, анкилостомозе, дипилидиозе, тениозе и смешанной нематодозно-цестодозной инвазии составила 100 %. Эффективность препарата «Празител® Особый суспензия» для собак массой от 5 до 25 кг после двукратного перорального применения щенкам в дозе 1,0 мл/5,0 кг МТ, что соответствует дозе R-празиквантела 1,5 мг/кг, пирантела памоата 20,0 мг/кг и силибина 1,7 мг/кг при токсокарозе, анкилостомозе, дипилидиозе, тениозе и смешанной нематодозно-цестодозной инвазии, как и в первой опытной группе щенков, составила 100 %.
Антигельминтный препарат «Празител® Особый суспензия» для кошек после двукратного перорального применения котятам в дозе 1,0 мл/кг МТ, что соответствует дозе R-празиквантела 1,5 мг/кг, пирантела памоата 15,0 мг/кг и силибина 1,7 мг/кг также обеспечивал полное освобождение животных от гельминтов при токсокарозе, анкилостомозе, дипилидиозе, тениозе и смешанной нематодозно-цестодозной инвазии.
При наблюдении за щенками и котятами в период применения антигельминтного препарата «Празител® Особый суспензия» не зарегистрировано каких-либо побочных явлений и осложнений.
Таким образом, экспериментально подтверждена высокая терапевтическая эффективность антигельминтного препарата «Празител® Особый суспензия» для собак и кошек при кишечных гельминтозах щенков и котят.
Конфликт интересов
Разработчиком препарата для ветеринарного применения и спонсором данного исследования является ООО «Научно-внедренческое предприятие «Астрафарм». Решение о публикации результатов научной работы принадлежит ООО «Научно-внедренческому предприятию «Астрафарм».
