При хроническом простом бронхите у женщин во время беременности значительно повышается риск нарушения структурно-функционального состояния жизненно важных органов у их потомства [3], в патогенезе поражения которых важная роль отводится хронической плацентарной недостаточности, гипоксии, изменению уровня половых гормонов и повышению биологически активных веществ [4]. Функция печени у новорожденных определяет оптимальное течение белкового, пигментного и липидного обменных процессов в их организме [2, 5]. Однако до настоящего времени не проводилась оценка состояния гепатобилиарной системы у доношенных детей при рождении, матери которых страдали хроническим простым бронхитом вне обострения, ассоциированным с угрозой прерывания во втором триместре гестации.
Цель работы – изучить состояние гепатобилиарной системы у новорожденных от матерей с хроническим простым бронхитом в стадии ремиссии и угрозой невынашивания.
Материалы и методы исследования
Изучалось функциональное состояние печени у 100 доношенных новорожденных от матерей с неосложненной и осложненной хроническим простым бронхитом беременностью. В первую группу вошли 30 здоровых новорожденных от матерей с физиологическим течением беременности, во вторую – 38 детей аналогичного возраста, матери которых страдали хроническим простым бронхитом в стадии ремиссии, в третью – 32 ребенка от матерей с хроническим простым бронхитом и угрожающими преждевременными родами.
Обследование проводилось с учетом требований Хельсинкской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта» с поправками 2013 г. и нормативных документов «Правила надлежащей клинической практики в Российской Федерации», утвержденных Приказом №200 от 01.04.2016 МЗ РФ.
Критерии включения: новорожденные от матерей с хроническим простым бронхитом вне обострения, неосложненным и осложненным угрозой невынашивания во втором триместре гестации; отсутствие в антенатальном анамнезе у новорожденных среднетяжелой и тяжелой соматической и акушерской патологии, ожирения, эндокринной патологии и дислипидемии у их матерей в период беременности; новорожденные от матерей, у которых в период беременности не диагностировались иммуноассоциированная патология и заболевания крови.
Критерии исключения: новорожденные от матерей с клиническими симптомами острой респираторной и обострением персистирующей герпесвирусной инфекции, с заболеваниями, передающимися половым путем, с истмико-цервикальной недостаточностью, а также с генетически- и гормонально-обусловленной угрозой невынашивания; новорожденные с массой тела более 4500 граммов; дети раннего неонатального возраста с аномалиями развития.
Оценка гепатобилиарной системы проводилась посредством определения в сыворотке крови из вены пуповины содержания общего белка (г/л), альбуминов (г/л), общего, непрямого и прямого билирубина (мкмоль/л), общего холестерина (ммоль/л), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП, ммоль/л), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП, ммоль/л) и триглицеридов (ммоль/л). Биохимические исследования проводились с помощью стандартных наборов реагентов на анализаторе фирмы «Beckman Coulter, Inc» (США).
При оценке достоверности различий значений сравниваемых параметров между разными выборками использовались непарный критерий Стьюдента (t).
Результаты исследования и их обсуждение
У доношенных новорожденных второй группы в сыворотке пуповинной крови (табл. 1) отмечалось статистически достоверное падение содержания общего белка по сравнению с первой группой. При этом содержание альбуминов, общего билирубина, непрямого и прямого билирубина достоверно не изменялось. Вышеуказанные биохимические показатели указывают на негативное влияние внутриутробной гипоксии плода на белоксинтезирующую функцию печени и отсутствие существенных изменений пигментного обмена [1, 4].
Таблица 1
Состояние гепатобилиарной системы у новорожденных в исследуемых группах
|
Показатели |
Исследуемые группы |
||
|
Первая |
Вторая |
Третья |
|
|
Общий белок, г/л |
64,1±1,02 |
58,3±1,01 р1<0,001 |
52,1±1,06 р1<0,001; p2<0,001 |
|
Альбумины, г/л |
36,7±1,04 |
34,4±1,00 р1>0,05 |
32,5±1,00 р1<0,01; p2>0,05 |
|
Общий билирубин, мкмоль/л |
25,4±1,67 |
28,5±1,04 р1>0,05 |
32,1±1,58 р1<0,01; p2>0,05 |
|
Непрямой билирубин, мкмоль/л |
23,3±1,66 |
26,5±1,01 р1>0,05 |
30,1±1,54 р1<0,01; p2>0,05 |
|
Прямой билирубин, мкмоль/л |
1,97±0,11 |
2,03±0,09 р1>0,05 |
1,94±0,10 р1>0,05; p2>0,05 |
Примечание: здесь и далее р1 − уровень значимости различий по сравнению с 1 группой, p2 – то же по сравнению со 2 группой.
Таблица 2
Состояние липидсинтезирующей функции печени у новорожденных в исследуемых группах
|
Показатели |
Исследуемые группы |
||
|
Первая |
Вторая |
Третья |
|
|
Общий холестерин, ммоль/л |
2,02±0,07 |
1,95±0,06 р1>0,05 |
1,84±0,05 р1<0,05; p2>0,05 |
|
ЛПВП, ммоль/л |
1,29±0,05 |
1,31±0,07 р1>0,05 |
1,37±0,05 р1>0,05; p2>0,05 |
|
ЛПНП, ммоль/л |
0,52±0,03 |
0,44±0,03 р1>0,05 |
0,26±0,03 р1<0,001; p2<0,001 |
|
Триглицериды, ммоль/л |
0,43±0,03 |
0,47±0,02 р1>0,05 |
0,53±0,03 р1<0,05; p2>0,05 |
Во второй группе в сопоставлении с первой не выявлялись достоверные различия в концентрации общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП и триглицеридов в сыворотке пуповинной крови (табл. 2).
У детей третьей группы в отличие от первой регистрировались статистически достоверно более низкие показатели общего белка и альбуминов, а также более высокие значения общего и непрямого билирубина (табл. 1). Одновременно наблюдалось падение содержания общего холестерина и ЛПНП на фоне роста концентрации триглицеридов (табл. 2).
В третьей группе по сравнению со второй регистрировались статистически достоверно более низкие показатели общего белка и ЛПНП при отсутствии достоверных изменений уровня альбуминов, общего, непрямого и прямого билирубина, а также содержания общего холестерина, ЛПВП и триглицеридов. Возможно, что обнаруженные биохимические изменения связаны с антенатальной гипоксией или родовой стресс-реакцией, под влиянием которой происходит активация липолиза [1].
Выводы
- У новорожденных, матери которых страдали хроническим простым бронхитом вне обострения во время беременности, по сравнению со здоровыми детьми аналогичного срока гестации от матерей с физиологической беременностью, диагностируется избирательное угнетение в печени синтеза белка, что подтверждается его более низкой концентрацией в пуповинной крови на фоне отсутствия статистически значимых различий содержания общего, непрямого и прямого билирубина, общего холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, а также триглицеридов.
- Липидный спектр крови у новорожденных от матерей с хроническим простым бронхитом в стадии ремиссии и угрозой невынашивания, в сопоставлении с биохимическими показателями крови у здоровых детей аналогичного возраста с неотягощенным внутриутробным развитием, характеризуется более низким содержанием общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и высокими значениями триглицеридов. Возможно, что в развитии дислипидемии важную роль играют хроническая внутриутробная гипоксия плода и фетальный стресс, негативно воздействующие на липидсинтезирующую функцию гепатоцитов печени.
При рождении у доношенных детей, матери которых страдали хроническим простым бронхитом вне обострения, ассоциированным с угрозой невынашивания во втором триместре гестации, в отличие от потомства от матерей с аналогичным заболеванием бронхолегочной системы без данной акушерской патологии, отмечается более низкая концентрация общего белка и липопротеидов низкой плотности. Можно предположить, что развитие угрожающих преждевременных родов у беременных на фоне данной хронической соматической патологии в стадии ремиссии, вызывает изменение активности ферментных систем, участвующих в регуляции синтеза белка и липопротеидов низкой плотности в печени
